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本次工作坊根据教学学段，分成“中学组”和“小学组”两个组别进行了主题讲座、分组研讨和案例分享。中学组主讲教师王海娇是印尼玛拉拿达基督大学孔子学院的公派教师，具有丰富的海外中文教学经验，尤其在词汇教学方面有独到的见解。在“中学组工作坊”中，王海娇详细讲解了在不同教学环节中，如何通过多样化的课堂活动激发学生学习兴趣、巩固词汇记忆、提升词汇掌握效率，帮助学生在轻松愉快的氛围中提高语言能力。
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近日，国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授与复旦大学附属华山医院感染科王森教授作为通讯作者，艾静文教授为第一作者与共同通讯作者，郭晶鑫、林可、蔡建鹏、张昊澄及朱峰作为共同第一作者，在《国家科学评论》（National Science Review，NSR，中科院一区，影响因子16.3分）发表题为“Integrated multi-omics characterization across clinically relevant subgroups of long COVID ”的论文。
新型冠状病毒感染目前已呈常态化流行，尽管病毒感染症状通常只持续2-3周，但自2020年来，多个报道提示10%左右患者在急性期之后会经历持续数月的呼吸困难、疲劳和脑雾等症状[1,2]，世界卫生组织定义其为新冠感染后综合征，即长新冠。据报导，全球罹患长新冠的患者数量仍持续增加。长新冠症状可累及多个器官或系统kai云体育app官网版下载，造成患者心理和精神障碍对于部分患者更可严重影响患者日常生活，并导致其劳动力的丧失，造成了巨大的公共卫生压力与社会经济负担。
本研究团队自2022年启动了完整的长新冠多中心前瞻性队列研究。通过对21826名首次感染新冠的患者的流行病学及临床特征分析，发现8.89%的患者在感染后6个月报告了长新冠症状，且其中约20-30%左右患者的症状可在一年的时候持续存在[3]。因此，揭示这些长新冠症状的发生和持续背后的免疫机制具有较大研究价值[3](Emerg Microbes Infect, 2023）。
目前国际上普遍认为机体炎症活化及免疫失调是长新冠的主要免疫致病机制之一。其中，天然免疫及体液免疫通路的异常活跃在不同研究中各有报道[4-8]。但和临床表型存在显著异质性一样，长新冠患者的免疫亚型也存在明显异质性[9-13]，这为研究者深入理解疾病的致病机制造成了一定阻碍。按照患者主要呈现的临床症状区分，长新冠可分为神经长新冠、肺部长新冠、心血管系统长新冠以及系统性长新冠等。解析长新冠不同临床亚型的同质性和异质性免疫致病机制将有助于探索不同长新冠患者的特异性治疗方案，并最终协助探索长新冠患者的精确管理。
在本研究中，研究团队通过包括转录组学、蛋白质组学和代谢组学在内的多组学整合分析发现，长新冠患者整体呈现 MAPK 通路激活增高，而康复的长新冠患者则表现出该反应的下调（图1）。长新冠的异质性特征在不同亚组中表现为多组学特异性标志：多系统（MULTI）症状亚组表现为甘油磷脂和醚类脂质代谢增强，神经（NEU）亚组表现为糖蛋白合成代谢增加，心脑（CACRB）亚组表现为丙酮酸代谢增加和巨噬细胞极化受抑，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组表现为甘油磷脂代谢增高，而心肺（CAPM）亚组则表现为 NF-κB 信号通路受抑。ABHD17A、CSNK1D、PSME4 和 SYVN1 可被选为诊断长新冠的潜在生物标志物，而CRH（MULTI）、FPGT（NEU）、CBX6（CACRB）和 RBBP4（CAPM）则是各个相应亚组的血清特异性蛋白（图2）。该研究提供了长新冠同质及亚组之间异质性的的病理生理解释，为未来的诊断和治疗干预奠定了基础。
从全球来看，长新冠症状在人群中表现出显著的临床和免疫异质性。本研究中，所有长新冠患者无论亚组类别均表现出MAPK激活水平升高，而MAPK激活较强的患者症状持续时间更长，最长可达12个月。本研究提供的信息再次提示长新冠的诊疗需要个体化的探索，临床需要通过分子生物学等手段，找到亟需干预的患者，而不是针对所有自诉临床症状的患者进行干预。
尽管全球科学界已初步达成共识，认为免疫失调是长新冠症状的主要潜在原因之一，但较少有研究关注长新冠不同亚组之间共同的免疫特征。本研究进一步通过结合转录组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学数据的多组学分类，识别了长新冠的5个独特免疫代谢亚组，与临床亚型相一致。本研究还发现，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组和 神经（NEU ）亚组的一年缓解率低于其他亚组kai云体育app官网版下载，提示这些症状的患者可能需要更长的恢复期。这一发现与此前研究发现的生物过程恢复模式不同一致[13]。目前，阻碍进一步机制研究的一个障碍是缺乏长新冠动物模型。近期一项研究成功建立了肺部病毒感染后遗症的小鼠模型，这可能极大地推动未来对潜在治疗方法的探索[14, 15]。
本研究基于大规模多组学队列，从临床以及综合转录组、蛋白质组和代谢特征方面全面描绘了长新冠的同质性和异质性，揭示了尚未完全通过临床表现分析捕捉到的长新冠各亚组的共有和独特分子与免疫机制，可能为开发个性化治疗策略开辟新路径，最终为临床实践带来益处。我们希望本文中描述的观察结果和分析结论，通过揭示患者间共享和个性化的免疫特征，为长新冠的发病机制、进展和治疗的深入研究提供丰富资源。
3.Cai J, Lin K, Zhang H, Xue Q, Zhu K, Yuan G, et al. A one-year follow-up study of systematic impact of long COVID symptoms among patients post SARS-CoV-2 omicron variants infection in Shanghai, China[J]. Emerg Microbes Infect. 2023;12(2):2220578.
4. Phetsouphanh C, Darley DR, Wilson DB, Howe A, Munier CML, Patel SK, et al. Immunological dysfunction persists for 8 months following initial mild-to-moderate SARS-CoV-2 infection. Nat Immunol. 2022;23(2):210-6.
5.Santa Cruz A, Mendes-Frias A, Azarias-da-Silva M, André S, Oliveira AI, Pires O, et al. Post-acute sequelae of COVID-19 is characterized by diminished peripheral CD8+β7 integrin+ T cells and anti-SARS-CoV-2 IgA response. Nat Commun. 2023;14(1):1772.
6. Woodruff MC, Bonham KS, Anam FA, Walker TA, Faliti CE, Ishii Y, et al. Chronic inflammation, neutrophil activity, and autoreactivity splits long COVID. Nat Commun. 2023;14(1):4201.
7. Schultheiß C, Willscher E, Paschold L, Gottschick C, Klee B, Henkes S-S, et al. The IL-1β, IL-6, and TNF cytokine triad is associated with post-acute sequelae of COVID-19. Cell Rep Med. 2022;3(6):100663.
8. Schultheiß C, Willscher E, Paschold L, Gottschick C, Klee B, Bosurgi L, et al. Liquid biomarkers of macrophage dysregulation and circulating spike protein illustrate the biological heterogeneity in patients with post-acute sequelae of COVID-19. J Med Virol. 2023;95(1) :e28364.
9. Talla A, Vasaikar SV, Szeto GL, Lemos MP, Czartoski JL, MacMillan H, et al. Persistent serum protein signatures define an inflammatory subcategory of long COVID. Nat Commun. 2023;14(1):3417.
10. Liew F, Efstathiou C, Fontanella S, Richardson M, Saunders R, Swieboda D, et al. Large-scale phenotyping of patients with long COVID post-hospitalization reveals mechanistic subtypes of disease. Nat Immunol. 2024;25(4):607-21.
12. Li Y, Qin S, Dong L, Qiao S, Wang X, Yu D, et al. Long-term effects of Omicron BA.2 breakthrough infection on immunity-metabolism balance: a 6-month prospective study. Nat Commun. 2024;15(1):2444.
13. Gu X, Wang S, Zhang W, Li C, Guo L, Wang Z, et al. Probing long COVID through a proteomic lens: a comprehensive two-year longitudinal cohort study of hospitalised survivors. EBioMedicine. 2023;98:104851.
14. Li, C. A.-O., Qian, W. A.-O., Wei, X. A.-O. et al. Comparative single-cell analysis reveals IFN-γ as a driver of respiratory sequelae after acute COVID-19.
15. Narasimhan, H. A.-O., Cheon, I. S., Qian, W. et al. An aberrant immune-epithelial progenitor niche drives viral lung sequelae. LID - 10.1038/s41586-024-07926-8.
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10月14日，一名外籍人士通过邮件向市民服务热线12345反映了自己在上海公共场所使用寄存柜失败的经历。他表示，当天16时25分，他多次尝试使用名叫“小铁”和“丰巢”的寄存柜，然而扫码后他无法连接到网络，也不能验证自己的支付宝或微信账号。在验证过程中，他需使用人脸识别方式，但是每次识别到第二个步骤就无法通过，系统认为他的脸上有遮挡物而认证失败，希望寄存柜运营方能及时改进。对此，相关部门回应称，会通过张贴操作提示的贴纸、扩大手机短信验证码的地区范围等方式改进。
日前，记者线下走访时看到，部分公共场所的寄存柜已张贴了指导外籍人士使用的指引贴纸。有的要求外籍人士在使用寄存柜时完成6个步骤：下载支付宝App、选择邮箱注册、操作验证、输入验证码、设置密码kai云体育app官网版下载，收到注册成功的邮件后再绑卡使用。有的支持使用手机相机或浏览器扫描二维码，通过输入手机号短信验证码登录，选择柜门后核对或二次编辑取物手机号，完成支付开门储物。
受访中，部分已在中国生活多年的外籍人士在使用行李寄存柜时总体顺利，因为他们通常都注册了中国的手机号码。来自哥伦比亚的Soifa告诉记者，她来中国工作多年，也早就习惯了移动支付。最近一次使用寄存柜，她根据张贴的英文使用说明顺利开门储物，不需要经过人脸识别的流程。她认为，对于短期来沪旅游的外籍人士，如果没有提前下载相关App，又不在短信验证码覆盖的国家地区范围，那么可能使用起来会遇到不小麻烦。
更让人“抓狂”的是，两处自助寄存柜仅支持使用微信扫码，都没有英语操作说明。在三层的“趣存”寄存柜kai云体育app官网版下载，用户扫码后，跳转出来的界面是公众号，需在菜单栏选择点击“我要趣存”才能进入寄存界面。选择柜体后，必须填写姓名和中国境内的手机号，否则无法下单。B1层的寄存柜由“小铁”提供，该品牌在火车站等公共场所设置点位，缺点是不关注公众号就无法开启寄存功能。点击“存包”功能后，输入任何国家的手机号，填写后即可存包，更类似登记的功能。
为何有的“小铁”寄存柜只需“登记”境外手机号，有的则需要经过人脸识别或收发验证码？“小铁”客服答复记者称，后者是最新研发的一套系统，正在慢慢调整覆盖上海更多场所。部分外籍人士人脸认证失败的情况可能是跨国人脸数据无法识别导致。为了解决这一问题，10月中旬后，经过技术沟通，他们在浏览器验证方式上增加了支持外籍人士使用境外手机号验证登录的方式。
从走访看，上海公共场所的自助寄存柜在服务细节上仍有诸多提升空间：更明确的指引标识、更纯净的登录使用、更快捷的认证过程以及可替代的解决方案。越来越多的外国友人选择来中国旅游或商务出行，重点商圈、交通枢纽等公共空间作为上海的重要窗口之一，其服务细节的提升不仅关乎市民游客的出行体验，也关乎城市的整体形象。而要想实现全球旅客中转出行首选地的目标，场所主体、技术运营方以及相关部门应当协作联动，不断提供更多优质、便利、贴心的服务体验。
