ManBetX手机网页版登录注册
ManBetX手机网页版登录注册最新消息
ManBetX手机网页版登录注册
ManBetX手机网页版登录注册
近日，国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授与复旦大学附属华山医院感染科王森教授作为通讯作者，艾静文教授为第一作者与共同通讯作者，郭晶鑫、林可、蔡建鹏、张昊澄及朱峰作为共同第一作者，在《国家科学评论》（National Science Review，NSR，中科院一区，影响因子16.3分）发表题为“Integrated multi-omics characterization across clinically relevant subgroups of long COVID ”的论文。
新型冠状病毒感染目前已呈常态化流行，尽管病毒感染症状通常只持续2-3周，但自2020年来，多个报道提示10%左右患者在急性期之后会经历持续数月的呼吸困难、疲劳和脑雾等症状[1,2]，世界卫生组织定义其为新冠感染后综合征，即长新冠。据报导，全球罹患长新冠的患者数量仍持续增加。长新冠症状可累及多个器官或系统，造成患者心理和精神障碍对于部分患者更可严重影响患者日常生活ManBetX手机网页版登录注册，并导致其劳动力的丧失，造成了巨大的公共卫生压力与社会经济负担。
本研究团队自2022年启动了完整的长新冠多中心前瞻性队列研究。通过对21826名首次感染新冠的患者的流行病学及临床特征分析，发现8.89%的患者在感染后6个月报告了长新冠症状，且其中约20-30%左右患者的症状可在一年的时候持续存在[3]。因此，揭示这些长新冠症状的发生和持续背后的免疫机制具有较大研究价值[3](Emerg Microbes Infect, 2023）。
目前国际上普遍认为机体炎症活化及免疫失调是长新冠的主要免疫致病机制之一。其中，天然免疫及体液免疫通路的异常活跃在不同研究中各有报道[4-8]。但和临床表型存在显著异质性一样，长新冠患者的免疫亚型也存在明显异质性[9-13]，这为研究者深入理解疾病的致病机制造成了一定阻碍。按照患者主要呈现的临床症状区分，长新冠可分为神经长新冠、肺部长新冠、心血管系统长新冠以及系统性长新冠等。解析长新冠不同临床亚型的同质性和异质性免疫致病机制将有助于探索不同长新冠患者的特异性治疗方案，并最终协助探索长新冠患者的精确管理。
在本研究中，研究团队通过包括转录组学、蛋白质组学和代谢组学在内的多组学整合分析发现，长新冠患者整体呈现 MAPK 通路激活增高，而康复的长新冠患者则表现出该反应的下调（图1）。长新冠的异质性特征在不同亚组中表现为多组学特异性标志：多系统（MULTI）症状亚组表现为甘油磷脂和醚类脂质代谢增强，神经（NEU）亚组表现为糖蛋白合成代谢增加，心脑（CACRB）亚组表现为丙酮酸代谢增加和巨噬细胞极化受抑，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组表现为甘油磷脂代谢增高，而心肺（CAPM）亚组则表现为 NF-κB 信号通路受抑。ABHD17A、CSNK1D、PSME4 和 SYVN1 可被选为诊断长新冠的潜在生物标志物，而CRH（MULTI）、FPGT（NEU）、CBX6（CACRB）和 RBBP4（CAPM）则是各个相应亚组的血清特异性蛋白（图2）。该研究提供了长新冠同质及亚组之间异质性的的病理生理解释，为未来的诊断和治疗干预奠定了基础。
从全球来看，长新冠症状在人群中表现出显著的临床和免疫异质性。本研究中，所有长新冠患者无论亚组类别均表现出MAPK激活水平升高，而MAPK激活较强的患者症状持续时间更长，最长可达12个月。本研究提供的信息再次提示长新冠的诊疗需要个体化的探索，临床需要通过分子生物学等手段，找到亟需干预的患者，而不是针对所有自诉临床症状的患者进行干预。
尽管全球科学界已初步达成共识，认为免疫失调是长新冠症状的主要潜在原因之一，但较少有研究关注长新冠不同亚组之间共同的免疫特征。本研究进一步通过结合转录组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学数据的多组学分类，识别了长新冠的5个独特免疫代谢亚组，与临床亚型相一致。本研究还发现，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组和 神经（NEU ）亚组的一年缓解率低于其他亚组，提示这些症状的患者可能需要更长的恢复期。这一发现与此前研究发现的生物过程恢复模式不同一致[13]。目前，阻碍进一步机制研究的一个障碍是缺乏长新冠动物模型。近期一项研究成功建立了肺部病毒感染后遗症的小鼠模型，这可能极大地推动未来对潜在治疗方法的探索[14, 15]。
本研究基于大规模多组学队列ManBetX手机网页版登录注册，从临床以及综合转录组、蛋白质组和代谢特征方面全面描绘了长新冠的同质性和异质性，揭示了尚未完全通过临床表现分析捕捉到的长新冠各亚组的共有和独特分子与免疫机制，可能为开发个性化治疗策略开辟新路径，最终为临床实践带来益处。我们希望本文中描述的观察结果和分析结论ManBetX手机网页版登录注册，通过揭示患者间共享和个性化的免疫特征，为长新冠的发病机制、进展和治疗的深入研究提供丰富资源。
3.Cai J, Lin K, Zhang H, Xue Q, Zhu K, Yuan G, et al. A one-year follow-up study of systematic impact of long COVID symptoms among patients post SARS-CoV-2 omicron variants infection in Shanghai, China[J]. Emerg Microbes Infect. 2023;12(2):2220578.
4. Phetsouphanh C, Darley DR, Wilson DB, Howe A, Munier CML, Patel SK, et al. Immunological dysfunction persists for 8 months following initial mild-to-moderate SARS-CoV-2 infection. Nat Immunol. 2022;23(2):210-6.
5.Santa Cruz A, Mendes-Frias A, Azarias-da-Silva M, André S, Oliveira AI, Pires O, et al. Post-acute sequelae of COVID-19 is characterized by diminished peripheral CD8+β7 integrin+ T cells and anti-SARS-CoV-2 IgA response. Nat Commun. 2023;14(1):1772.
6. Woodruff MC, Bonham KS, Anam FA, Walker TA, Faliti CE, Ishii Y, et al. Chronic inflammation, neutrophil activity, and autoreactivity splits long COVID. Nat Commun. 2023;14(1):4201.
7. Schultheiß C, Willscher E, Paschold L, Gottschick C, Klee B, Henkes S-S, et al. The IL-1β, IL-6, and TNF cytokine triad is associated with post-acute sequelae of COVID-19. Cell Rep Med. 2022;3(6):100663.
8. Schultheiß C, Willscher E, Paschold L, Gottschick C, Klee B, Bosurgi L, et al. Liquid biomarkers of macrophage dysregulation and circulating spike protein illustrate the biological heterogeneity in patients with post-acute sequelae of COVID-19. J Med Virol. 2023;95(1) :e28364.
9. Talla A, Vasaikar SV, Szeto GL, Lemos MP, Czartoski JL, MacMillan H, et al. Persistent serum protein signatures define an inflammatory subcategory of long COVID. Nat Commun. 2023;14(1):3417.
10. Liew F, Efstathiou C, Fontanella S, Richardson M, Saunders R, Swieboda D, et al. Large-scale phenotyping of patients with long COVID post-hospitalization reveals mechanistic subtypes of disease. Nat Immunol. 2024;25(4):607-21.
12. Li Y, Qin S, Dong L, Qiao S, Wang X, Yu D, et al. Long-term effects of Omicron BA.2 breakthrough infection on immunity-metabolism balance: a 6-month prospective study. Nat Commun. 2024;15(1):2444.
13. Gu X, Wang S, Zhang W, Li C, Guo L, Wang Z, et al. Probing long COVID through a proteomic lens: a comprehensive two-year longitudinal cohort study of hospitalised survivors. EBioMedicine. 2023;98:104851.
14. Li, C. A.-O., Qian, W. A.-O., Wei, X. A.-O. et al. Comparative single-cell analysis reveals IFN-γ as a driver of respiratory sequelae after acute COVID-19.
15. Narasimhan, H. A.-O., Cheon, I. S., Qian, W. et al. An aberrant immune-epithelial progenitor niche drives viral lung sequelae. LID - 10.1038/s41586-024-07926-8.
ManBetX手机网页版登录注册
高黎贡山国家级自然保护区素有“世界物种基因库”“生命的避难所”“自然博物馆”“人类的双面书架”等美誉，森林覆盖率达93.67%，有高等植物5726种，野生动物2274种ManBetX手机网页版登录注册，是祖国西南生物生态安全的重要屏障。这座大自然馈赠的神奇宝库，蕴藏着无数珍贵的生物资源，它宛如一颗璀璨的绿色明珠，镶嵌在大地之上。而守护这片圣地的警察队伍，肩负着无比神圣的使命。
这支警察队伍名叫“云南省保山市公安局隆阳分局高黎贡山自然保护区森林派出所”，始建于1984年，现有民警4人，辅警4人，平均年龄29.4岁，人均管护森林面积4878公顷。派出所成立以来，始终传承和发扬艰苦奋斗、顽强拼搏，锐意进取、无私奉献的光荣传统和革命精神，先后被评为“全省公安环食药侦工作成绩突出集体”，市级青年文明号，被授予集体三等功1次；民警被授予个人三等功4人（次），嘉奖4人（次），先进个人4人，其中被评为全国优秀人民警察1人，受到全国通报表扬1人。
多年来，涌现出坚守深山15年的辅警杨作程、带出4批守山徒弟的老党员民警刘国聪等先进模范，他们是高黎贡山生态保护理念的“传播者”。在与周边居民和游客的接触中，他们积极宣传保护生态的重要意义，引导大家共同参与到守护高黎贡山的行动中来。高黎贡山的每一寸土地、每一片森林，在政治强警的有力保障下ManBetX手机网页版登录注册，绽放出自然之美，成为人与自然和谐共生的典范。
为守护好这片神圣的净土，派出所坚持把生态环境保护和公安主责主业有机结合起来，由民警、生态护林员、森林消防队员、村干部等1000余人组成高黎贡山生态巡护小分队，每次巡护都会打起十二分的精神。山里森林茂密，山路崎岖，没有固定巡护路线，没有手机信号，经常要凭着记忆、循着脚印、听着声音来辨别方向，不放过林海中的每一个可疑点。一路上，民警、辅警要经过山林溪谷、悬崖峭壁，面对实在找不到路的地方，还要手脚并用靠树枝、藤条“荡秋千”越过去，从狭窄的小道上慢慢“爬”过去，稍有不慎还有掉下万丈深渊的危险，走得小腿抽筋、脚底起泡是他们的家常便饭。
他们的足迹遍布辖区的每一个村落、每一户农家。不厌其烦的召开户长会、签订承诺书、发放宣传单、张贴标语，把生态环境保护知识带进基层、带入民心。在派出所的宣传发动下，潞江镇百花岭村民自发组建了护鸟协会ManBetX手机网页版登录注册，将百花岭变成了世界五星级观鸟基地。如今，当地群众“靠山吃山”的思想得到根本转变，曾经的“狩猎人”变成“守护人”。
还有一次，辖区村民在田埂上发现一条长约2.7米的眼镜王蛇，该蛇性情凶猛、反应敏捷、排毒量大，是世界上最危险的蛇类之一，大家吓得都不敢下地干活。接到报警后，高黎贡山森林派出所迅速出动警力带齐装备赶到现场。面对眼前可怕的“庞然大物”，辅警杨作程没有丝毫犹豫，主动拿起捕蛇工具，确认蛇的位置后，三两下就熟练地将大蛇从洞里捉了出来，及时排除了安全隐患。
ManBetX手机网页版登录注册
广西科学技术出版社社长岑刚表示，“走近越南丛书”为中国读者提供一扇了解越南文化的窗口，也为研究越南社会和人文提供参考资料，具有较高的文化和学术价值。在此次引进与翻译这两本图书的过程中，广西科学技术出版社力求保持原著的精髓与风格，同时注重文化的适应性与可读性，以期让更多的中国读者能够喜欢并接受这些来自越南的文化瑰宝。
