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近日，国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授与复旦大学附属华山医院感染科王森教授作为通讯作者，艾静文教授为第一作者与共同通讯作者，郭晶鑫、林可、蔡建鹏、张昊澄及朱峰作为共同第一作者，在《国家科学评论》（National Science Review，NSR，中科院一区，影响因子16.3分）发表题为“Integrated multi-omics characterization across clinically relevant subgroups of long COVID ”的论文。
新型冠状病毒感染目前已呈常态化流行，尽管病毒感染症状通常只持续2-3周，但自2020年来，多个报道提示10%左右患者在急性期之后会经历持续数月的呼吸困难、疲劳和脑雾等症状[1,2]，世界卫生组织定义其为新冠感染后综合征，即长新冠。据报导，全球罹患长新冠的患者数量仍持续增加。长新冠症状可累及多个器官或系统，造成患者心理和精神障碍对于部分患者更可严重影响患者日常生活，并导致其劳动力的丧失，造成了巨大的公共卫生压力与社会经济负担。
本研究团队自2022年启动了完整的长新冠多中心前瞻性队列研究。通过对21826名首次感染新冠的患者的流行病学及临床特征分析，发现8.89%的患者在感染后6个月报告了长新冠症状，且其中约20-30%左右患者的症状可在一年的时候持续存在[3]。因此，揭示这些长新冠症状的发生和持续背后的免疫机制具有较大研究价值[3](Emerg Microbes Infect, 2023）。
目前国际上普遍认为机体炎症活化及免疫失调是长新冠的主要免疫致病机制之一。其中，天然免疫及体液免疫通路的异常活跃在不同研究中各有报道[4-8]。但和临床表型存在显著异质性一样，长新冠患者的免疫亚型也存在明显异质性[9-13]，这为研究者深入理解疾病的致病机制造成了一定阻碍。按照患者主要呈现的临床症状区分，长新冠可分为神经长新冠、肺部长新冠、心血管系统长新冠以及系统性长新冠等。解析长新冠不同临床亚型的同质性和异质性免疫致病机制将有助于探索不同长新冠患者的特异性治疗方案，并最终协助探索长新冠患者的精确管理。
在本研究中，研究团队通过包括转录组学、蛋白质组学和代谢组学在内的多组学整合分析发现，长新冠患者整体呈现 MAPK 通路激活增高，而康复的长新冠患者则表现出该反应的下调（图1）。长新冠的异质性特征在不同亚组中表现为多组学特异性标志：多系统（MULTI）症状亚组表现为甘油磷脂和醚类脂质代谢增强，神经（NEU）亚组表现为糖蛋白合成代谢增加，心脑（CACRB）亚组表现为丙酮酸代谢增加和巨噬细胞极化受抑，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组表现为甘油磷脂代谢增高，而心肺（CAPM）亚组则表现为 NF-κB 信号通路受抑。ABHD17A、CSNK1D、PSME4 和 SYVN1 可被选为诊断长新冠的潜在生物标志物，而CRH（MULTI）、FPGT（NEU）、CBX6（CACRB）和 RBBP4（CAPM）则是各个相应亚组的血清特异性蛋白（图2）。该研究提供了长新冠同质及亚组之间异质性的的病理生理解释，为未来的诊断和治疗干预奠定了基础。
从全球来看，长新冠症状在人群中表现出显著的临床和免疫异质性。本研究中，所有长新冠患者无论亚组类别均表现出MAPK激活水平升高，而MAPK激活较强的患者症状持续时间更长，最长可达12个月。本研究提供的信息再次提示长新冠的诊疗需要个体化的探索，临床需要通过分子生物学等手段，找到亟需干预的患者，而不是针对所有自诉临床症状的患者进行干预。
尽管全球科学界已初步达成共识，认为免疫失调是长新冠症状的主要潜在原因之一kaiyun官方网站登录入口，但较少有研究关注长新冠不同亚组之间共同的免疫特征。本研究进一步通过结合转录组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学数据的多组学分类，识别了长新冠的5个独特免疫代谢亚组，与临床亚型相一致。本研究还发现，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组和 神经（NEU ）亚组的一年缓解率低于其他亚组，提示这些症状的患者可能需要更长的恢复期。这一发现与此前研究发现的生物过程恢复模式不同一致[13]。目前，阻碍进一步机制研究的一个障碍是缺乏长新冠动物模型。近期一项研究成功建立了肺部病毒感染后遗症的小鼠模型，这可能极大地推动未来对潜在治疗方法的探索[14, 15]。
本研究基于大规模多组学队列，从临床以及综合转录组、蛋白质组和代谢特征方面全面描绘了长新冠的同质性和异质性，揭示了尚未完全通过临床表现分析捕捉到的长新冠各亚组的共有和独特分子与免疫机制，可能为开发个性化治疗策略开辟新路径，最终为临床实践带来益处。我们希望本文中描述的观察结果和分析结论，通过揭示患者间共享和个性化的免疫特征，为长新冠的发病机制、进展和治疗的深入研究提供丰富资源。
3.Cai J, Lin K, Zhang H, Xue Q, Zhu K, Yuan G, et al. A one-year follow-up study of systematic impact of long COVID symptoms among patients post SARS-CoV-2 omicron variants infection in Shanghai, China[J]. Emerg Microbes Infect. 2023;12(2):2220578.
4. Phetsouphanh C, Darley DR, Wilson DB, Howe A, Munier CML, Patel SK, et al. Immunological dysfunction persists for 8 months following initial mild-to-moderate SARS-CoV-2 infection. Nat Immunol. 2022;23(2):210-6.
5.Santa Cruz A, Mendes-Frias A, Azarias-da-Silva M, André S, Oliveira AI, Pires O, et al. Post-acute sequelae of COVID-19 is characterized by diminished peripheral CD8+β7 integrin+ T cells and anti-SARS-CoV-2 IgA response. Nat Commun. 2023;14(1):1772.
6. Woodruff MC, Bonham KS, Anam FA, Walker TA, Faliti CE, Ishii Y, et al. Chronic inflammation, neutrophil activity, and autoreactivity splits long COVID. Nat Commun. 2023;14(1):4201.
7. Schultheiß C, Willscher E, Paschold L, Gottschick C, Klee B, Henkes S-S, et al. The IL-1β, IL-6, and TNF cytokine triad is associated with post-acute sequelae of COVID-19. Cell Rep Med. 2022;3(6):100663.
8. Schultheiß C, Willscher E, Paschold L, Gottschick C, Klee B, Bosurgi L, et al. Liquid biomarkers of macrophage dysregulation and circulating spike protein illustrate the biological heterogeneity in patients with post-acute sequelae of COVID-19. J Med Virol. 2023;95(1) :e28364.
9. Talla A, Vasaikar SV, Szeto GL, Lemos MP, Czartoski JL, MacMillan H, et al. Persistent serum protein signatures define an inflammatory subcategory of long COVID. Nat Commun. 2023;14(1):3417.
10. Liew F, Efstathiou C, Fontanella S, Richardson M, Saunders R, Swieboda D, et al. Large-scale phenotyping of patients with long COVID post-hospitalization reveals mechanistic subtypes of disease. Nat Immunol. 2024;25(4):607-21.
12. Li Y, Qin S, Dong L, Qiao S, Wang X, Yu D, et al. Long-term effects of Omicron BA.2 breakthrough infection on immunity-metabolism balance: a 6-month prospective study. Nat Commun. 2024;15(1):2444.
13. Gu X, Wang S, Zhang W, Li C, Guo L, Wang Z, et al. Probing long COVID through a proteomic lens: a comprehensive two-year longitudinal cohort study of hospitalised survivors. EBioMedicine. 2023;98:104851.
14. Li, C. A.-O., Qian, W. A.-O., Wei, X. A.-O. et al. Comparative single-cell analysis reveals IFN-γ as a driver of respiratory sequelae after acute COVID-19.
15. Narasimhan, H. A.-O., Cheon, I. S., Qian, W. et al. An aberrant immune-epithelial progenitor niche drives viral lung sequelae. LID - 10.1038/s41586-024-07926-8.
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新京报讯 （记者丛之翔）据央视新闻消息，今日7时35分许，吉林白城市滑冰馆屋顶发生部分塌落，未造成人员伤亡。当地已成立事故调查组，进一步调查事故发生原因。新京报记者在白城市政府官网搜索发现，白城市滑冰馆项目于2018年6月开工建设，2019年12月27日投入使用，至今不满5年。据央视新闻早前报道，工作人员介绍，事故原因初步判断为屋顶钢结构变形，施工质量可能存在一定问题。13时许kaiyun官方网站登录入口，新京报记者获悉，当地应急管理局、住房和城乡建设局和消防救援等部门已前往现场处置。新京报记者调查发现，白城市滑冰馆自投入使用到今日发生屋顶塌落，还不满5年。2017年5月，白城市政府网站公布了对该滑冰馆建设的行政许可决定书：新建滑冰馆一座，建筑面积为7077.16平方米，可以满足短道速滑、花样滑冰、冰壶等体育项目室内比赛的需要。2022年发布的《白城市文化广播电视和旅游局整改报告》显示，白城市滑冰馆建设项目于2018年6月开工建设，2019年末完工，完成投资54556768.73元。据“白城发布”消息，2019年12月27日，投资5500万元建设的白城市滑冰馆已经竣工，于当日投入使用。在北京中联万邦集团有限公司官网上，“建设板块”的建筑工程展示一栏列有“白城滑冰馆项目”，文中显示白城市滑冰馆建设项目合同总造价36068569元，施工面积7077.16平方米。编辑 杨海 校对 刘军
1960年4月，梁光烈同志任陆军第1军1师2团工兵连副排长，次年3月任排长。1963年7月任团作训股参谋，分管军事训练，他刻苦钻研，很快成为独当一面的优秀参谋。1966年2月任1师工兵科参谋，同年11月任1师作训科参谋kaiyun官方网站登录入口，他长期深入一线，指导部队创造出许多灵活有效的训法战法。1970年2月，梁光烈同志任武汉军区作战部作战科参谋，1974年12月任作战部副部长。他在武汉军区作战部工作近10年，全面锻炼成长，先后参与组织部队调防、徐海地区战役勘察、冬季千里野营拉练等重大任务，为军区军事斗争准备做了大量卓有成效的工作。1979年2月我国边防部队实施对越自卫反击战，他作为武汉军区作战部副部长与43军127师前指一起行动、亲历战场，在血与火的考验中思考战争、研究战争，为日后成为卓越的高级军事指挥员奠定了坚实基础。
1979年7月，梁光烈同志任陆军第20军58师副师长，1981年2月任58师师长，1983年5月任20军副军长，1985年8月任20集团军军长，1990年6月任54集团军军长。在20军和20集团军工作期间，他狠抓军事训练，大力推行新兵训练体制改革试点，进行“先训后补”体制改革，把集团军打造成全军训练改革“试验田”。在54集团军工作期间，他探索开展新纲目训练试点和夜训试点，抓好应急机动作战部队建设，各项工作成绩突出。在15年军师职领导岗位实践中，他坚持实战实训、开拓创新，推动部队战斗力大幅提升。
1993年12月，梁光烈同志任北京军区参谋长，1995年7月任北京军区副司令员，1997年11月任沈阳军区司令员，1999年12月任南京军区司令员。在北京军区工作期间，他贯彻新时期军事战略方针，组织重大战役演习训练，大胆尝试新的作战形式和战法，为作战指挥体制改革作了重要探索。在沈阳军区工作期间，他响应中央军委科技强军号召，带领部队圆满完成了总参谋部赋予的“辽阳集训”任务，为全军开展群众性科技大练兵活动起到了示范作用；1998年嫩江、松花江流域出现历史上罕见的特大洪灾，他在一线带领军区10余万官兵抗洪抢险，为抗洪抢险胜利作出重大贡献。在南京军区工作期间，面对台海紧张局势，他组织加紧进行军事斗争准备，开展大规模海上练兵，构建攻防一体战场体系，推动反“台独”军事斗争准备和部队全面建设迈上新台阶。
2002年10月，梁光烈同志任中国人民解放军总参谋长，2002年11月任中央军委委员。在世界战略格局发生重要变化、国家安全发展面临威胁的时代背景下，他敢于担当、富有创见，组织研究提出一系列重要军事方略，谋划实施一系列重大军事活动。他带领总参谋部，组织完善新时期军事战略方针，拟制军队建设发展中长期规划，筹划并指导全军进行反“台独”军事斗争准备，牵引带动了军队建设和军事斗争准备全局。他推动实施军队体制编制调整改革，主持研究拟制调整改革总体方案和配套文件kaiyun官方网站登录入口，在解决军队体制编制结构性矛盾方面取得重要突破。他组织力量深入研究信息化战争特点规律，拟制军队信息化建设规划纲要和加强军事斗争准备中信息化工作的意见，深入展开综合集成建设试点，开拓了全军信息化建设新局面。他大力推动一体化训练试点，组织召开全军军事训练会议，有力促进了机械化条件下军事训练向信息化条件下军事训练的战略转变。他领导实施一系列全军性重大实兵实弹演习，以及“和平使命-2005”、“和平使命-2007”等中外联合演习，为提高我军实战能力作出不可磨灭的贡献。
2008年3月，梁光烈同志任国务委员兼国防部部长，参加国务院党组工作，任国家国防动员委员会副主任、国家边海防委员会主任，分管国防动员、边海防和军事外交工作。他坚决贯彻党中央、国务院、中央军委决策指示，积极推进国防动员建设，向党中央提出新形势下国防动员发展思路建议，推动出台第一部《中华人民共和国国防动员法》，拟制国防动员建设发展“十二五”规划，深化军民融合式发展，大力提升国防动员应急能力，赢得军内外广泛称赞。他作为首位兼任国家边海防委员会主任的军队领导，开展为期56天的边海防大调研，推动出台加强边海防工作的意见，完善边海防基础设施，全面巩固我国边海防安全稳定。他在对外工作中讲政治、讲原则、讲方法、讲效果，积极推动我军与各国军队友好交往，成功主办上海合作组织成员国国防部长会议，参加香格里拉对话会、东盟防长扩大会等，推动书写了军事外交新篇章。
梁光烈同志具有坚定的共产主义信念和坚强的党性，始终忠于党、忠于人民，为无产阶级革命事业和人民军队建设奉献了毕生精力。他认真学习马克思列宁主义、毛泽东思想、邓小平理论、“三个代表”重要思想、科学发展观、习近平新时代中国特色社会主义思想，认真学习贯彻习近平强军思想，始终在思想上政治上行动上同党中央保持高度一致。他深刻领悟“两个确立”的决定性意义，增强“四个意识”、坚定“四个自信”、做到“两个维护”，贯彻军委主席负责制，以坚定政治立场和高度政治敏锐性，在长期的革命、建设、改革实践中经受住了各种大风大浪的考验。他有勇有谋，在重大军事行动和抢险救灾中，不怕牺牲、顽强斗争，敢于战胜一切艰难险阻，充分展现了非凡胆略和大无畏革命精神。他担当作为、锐意进取，在我军改革创新中勇当开路先锋，实践探索并总结推广了许多具有深远影响的治军带兵经验。他勤于学习、善纳群言，注重调查研究，工作严谨细致，一贯反对形式主义、官僚主义。他待人宽厚、严于律己、清正廉洁，在生活上从不搞特殊，严格要求亲属和身边工作人员，始终保持艰苦朴素的优良作风。
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高黎贡山国家级自然保护区素有“世界物种基因库”“生命的避难所”“自然博物馆”“人类的双面书架”等美誉，森林覆盖率达93.67%，有高等植物5726种，野生动物2274种，是祖国西南生物生态安全的重要屏障。这座大自然馈赠的神奇宝库kaiyun官方网站登录入口，蕴藏着无数珍贵的生物资源，它宛如一颗璀璨的绿色明珠，镶嵌在大地之上。而守护这片圣地的警察队伍，肩负着无比神圣的使命。
这支警察队伍名叫“云南省保山市公安局隆阳分局高黎贡山自然保护区森林派出所”，始建于1984年，现有民警4人，辅警4人，平均年龄29.4岁，人均管护森林面积4878公顷。派出所成立以来，始终传承和发扬艰苦奋斗、顽强拼搏，锐意进取、无私奉献的光荣传统和革命精神，先后被评为“全省公安环食药侦工作成绩突出集体”，市级青年文明号，被授予集体三等功1次；民警被授予个人三等功4人（次），嘉奖4人（次）kaiyun官方网站登录入口，先进个人4人，其中被评为全国优秀人民警察1人，受到全国通报表扬1人。
多年来，涌现出坚守深山15年的辅警杨作程、带出4批守山徒弟的老党员民警刘国聪等先进模范，他们是高黎贡山生态保护理念的“传播者”。在与周边居民和游客的接触中，他们积极宣传保护生态的重要意义，引导大家共同参与到守护高黎贡山的行动中来。高黎贡山的每一寸土地、每一片森林，在政治强警的有力保障下，绽放出自然之美，成为人与自然和谐共生的典范。
为守护好这片神圣的净土，派出所坚持把生态环境保护和公安主责主业有机结合起来，由民警、生态护林员、森林消防队员、村干部等1000余人组成高黎贡山生态巡护小分队，每次巡护都会打起十二分的精神。山里森林茂密，山路崎岖，没有固定巡护路线，没有手机信号，经常要凭着记忆、循着脚印、听着声音来辨别方向，不放过林海中的每一个可疑点。一路上，民警、辅警要经过山林溪谷、悬崖峭壁，面对实在找不到路的地方，还要手脚并用靠树枝、藤条“荡秋千”越过去，从狭窄的小道上慢慢“爬”过去，稍有不慎还有掉下万丈深渊的危险，走得小腿抽筋、脚底起泡是他们的家常便饭。
他们的足迹遍布辖区的每一个村落、每一户农家。不厌其烦的召开户长会、签订承诺书、发放宣传单、张贴标语，把生态环境保护知识带进基层、带入民心。在派出所的宣传发动下，潞江镇百花岭村民自发组建了护鸟协会，将百花岭变成了世界五星级观鸟基地。如今，当地群众“靠山吃山”的思想得到根本转变，曾经的“狩猎人”变成“守护人”。
还有一次，辖区村民在田埂上发现一条长约2.7米的眼镜王蛇，该蛇性情凶猛、反应敏捷、排毒量大，是世界上最危险的蛇类之一，大家吓得都不敢下地干活。接到报警后，高黎贡山森林派出所迅速出动警力带齐装备赶到现场。面对眼前可怕的“庞然大物”，辅警杨作程没有丝毫犹豫kaiyun官方网站登录入口，主动拿起捕蛇工具kaiyun官方网站登录入口，确认蛇的位置后，三两下就熟练地将大蛇从洞里捉了出来，及时排除了安全隐患。
